UGT1A1 genotypering°

print Afdrukken

Afnameconditie

-

Uridine glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) is betrokken bij de glucuronidering van geneesmiddelen, waaronder de actieve metaboliet van irinotecan, SN38. Er zijn diverse genetische polymorfismen gevonden. In de promoterregio van UGT1A1 wordt normaal een TA6-repeat gevonden. Echter, TA5 (*36), TA7
(*28) en TA8-repeats (*37) komen ook voor. Hoe langer de repeat, hoe lager de enzymatische activiteit, waarbij de UGT1A1*28 variant geassocieerd is met een verminderde activiteit. Patiënten met genotype *28/*28 hebben een hogere kans op ernstige neutropenie bij gebruik van standaarddoseringen irinoteca. Als gevolg van verminderde afbraak van bilirubine door UGT1A1 is dit genetisch polymorfisme tevens verantwoordelijk voor de ziekte van Gilbert. Naast de TA-repeats is tevens het *93 (3156G>A) allel van belang gebleken bij de toxiciteit van irinotecan.

Kans op toxiciteit voor normale metaboliseerders is 10%, voor intermediaire metaboliseerders 12.5% en trage metaboliseerders 50%. Bij trage metaboliseerders dient een lagere startdosering irinotecan overwogen te worden. Intermediaire metaboliseerders komen vaker voor in de Westerse populatie dan normale
metaboliseerders (*1/*1). Deze groep kan daarom op een normale standaarddosering starten.